Найден способ убить T-клетки, защищающие раковую опухоль

При онкологических заболеваниях некоторые иммунные клетки встают на защиту опухоли. Справиться с ними, не навредив всему организму, непросто. Однако международной команде исследователей удалось найти у лимфоцитов-"предателей" уязвимое место.

Регуляторные T-клетки играют важную роль в здоровых тканях, предотвращая аутоиммунные реакции и способствуя заживлению ран. К сожалению, при некоторых онкологических заболеваниях они переходят «на темную сторону» и начинают защищать опухоль от атак иммунной системы и иммунотерапии. К сожалению, простое подавление активности регуляторных T-лимфоцитов может привести к серьезным аутоиммунным заболеваниям. Это значит, что для их нейтрализации необходим иной подход.

Свой взгляд на эту проблему представили специалисты из Института Людвига по исследованию рака, о работе которых рассказывает Science Daily. Они обратили внимание, что в центре опухоли формируется среда с повышенной кислотностью, где недостаточно кислорода и питательных веществ. Это заставляет присутствующие здесь регуляторные T-лимфоциты менять свой метаболизм.

По мнению исследователей, необходимость приспосабливаться к специфической среде может формировать у регуляторных T-клеток новые уязвимости. Чтобы обнаружить их, команда сравнила экспрессию генов T-лимфоцитов, выделенных из крови и из опухолей молочной железы.

Оказалось, что в опухолевых регуляторных T-клетках повышена экспрессия нескольких генов, связанных с метаболизмом липидов. В первую очередь речь идет о гене рецептора CD36, который участвует в поглощении липидов. Анализ лимфоцитов, полученных от пациентов с меланомой, дал аналогичные результаты.

Чтобы уточнить роль CD36, ученые провели эксперимент с мышами, в T-лимфоцитах которых ген этого рецептора отсутствовал. В ходе опыта выяснилось, что такие особи намного менее уязвимы к меланоме. При этом количество и функции регуляторных T-клеток были ниже обычного только внутри опухолей, но не в здоровых тканях.

Когда для лечения обычных мышей, страдающих от меланомы, применили антитела к CD36, у животных наблюдалось сокращение численности внутриопухолевых T-клеток. А комбинация антител с одним из видов иммунотерапии — блокадой PD-1-пути — замедлило рост опухоли, что значительно продлило жизнь мышам. Никаких побочных эффектов при этом обнаружено не было.
В настоящее время исследователи разрабатывают антираковую терапию на основе полученных результатов. Кроме того, они анализируют, как снижение численности регуляторных T-лимфоцитов может повлиять на другие виды опухолей.

Источник